CD8+ T细胞是效应性淋巴细胞，具有反抗包含结直肠癌（CRC）在内的癌症的效果，由于它们能够排泄细胞因子干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），并杀死肿瘤细胞。CD8+ T细胞的激活和效应功用涉及到细胞内Ca2+依靠的信号转导机制。
活化T细胞核因子2（NFAT2）是一种Ca2+依靠的转录因子，调理直接辅导CD8+ T细胞效应功用的基因表达。磷酸化方式（不活泼）的NFAT2坐落细胞质中。在T细胞受体（TCR）影响下，细胞内Ca2+的升高激活了磷酸酶钙调磷酸酶，使细胞质中的NFAT2去磷酸化，导致其转运到细胞核中，并在那里转录激活多种效应分子。
在结直肠癌中，CD8+ T细胞滋润与患者的生存率相关。高水平的滋润性CD8+ CD45RO+ T细胞的存在，以及编码CD8、IFN-γ、Granzyme B和granulysin的基因表达添加，预示着结直肠癌患者预后改进。但是，在结直肠癌患者中，瘤内CD8+ T细胞与非瘤内CD8+ T细胞比较表现出功用反常的表型。
人类肠道内存在着很多微生物，统称为肠道微生物群，其间细菌是主要和多样化的组成部分。肠道微生物群与结直肠癌的发生严密相关，但是，肠道微生物群是否导致了断直肠癌中功用反常的CD8+ T细胞免疫反响仍不清楚。
该研讨发现在结直肠癌（CRC）中，肠道细菌梭状芽孢杆菌（Clostridium scindens）的代谢产品脱氧胆酸（DCA）经过按捺CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反响，促进结直肠癌开展，而运用噬菌体靶向铲除梭状芽孢杆菌，可消除这种促肿瘤效果。
该研讨证明了断直肠癌中微生物代谢产品脱氧胆酸（DCA）和CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反响之间的因果关系，为癌症医治供给了潜在的新方向。
肠道微生物群会发生很多代谢物，其间某些微生物代谢物能够影响肿瘤开展和调理全身免疫反响，例如次生胆汁酸，这是由微生物群经过初级胆汁酸的转化而发生的。脱氧胆酸（DCA）是人类体内最丰厚的次生胆汁酸之一，DCA已知经过DNA损害效应和损坏肠黏膜屏障来促进结直肠癌。
临床研讨标明，在结直肠癌（CRC）患者中，他们的血清和粪便中DCA浓度反常升高，但这带来的结果仍不清楚。因而，研讨团队探究了肠道微生物代谢物在调控CD8+ T细胞抗肿瘤免疫反响中的潜力，从而评价肠道微生物群或其代谢物是不是能够作为有用的抗肿瘤医治。
在这项研讨中，研讨团队挑选了肠道微生物衍生的代谢物库，并确认了脱氧胆酸（DCA）作为CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反响的负调理因子。从机制上讲，DCA经过靶向质膜Ca2+ ATP酶（PMCA）来按捺Ca2+-NFAT2信号通路来按捺CD8+ T细胞反响。
在结直肠癌患者中，CD8+ T细胞效应功用与DCA浓度和细菌DCA生物组成基因的表达呈负相关。带着DCA生物组成基因的梭状芽孢杆菌（Clostridium scindens）按捺了小鼠的CD8+ T细胞效应功用，并促进了肿瘤成长。而经过胆汁酸螯合、敲除细菌DCA生物组成途径的基因或靶向梭状芽孢杆菌的噬菌体来损坏胆汁酸代谢，能够消除这种促肿瘤效果。
总的来说，该研讨证明了断直肠癌中微生物的代谢产品脱氧胆酸（DCA）和CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反响之间的因果关系，为癌症医治供给了潜在的新方向。
中国科学技术大学朱书教授和潘文教授为论文一起通讯作者，朱书课题组博士后丛靖婧（现为安徽医科大学教授），潘文课题组博士生刘偏偏，朱书课题组博士生韩自莉为该论文一起榜首作者。